Бюллетень медицинских Интернет-конференций » Архив номеров » Volume 3, issue 11 » Публикация

Поделиться публикацией:
Опубликовать в блог:
Опубликовано 2013-12-26 Опубликовано на SciPeople2013-12-31 02:21:13 ЖурналБюллетень медицинских Интернет-конференций


Фармакогенетические аспекты применения пероральных антикоагулянтов
Травиничев Д.В., Леванов А.Н., Мотунова М.А. / Антон Киселев контактное лицо
Травиничев Д.В., Леванов А.Н., Мотунова М.А. Фармакогенетические аспекты применения пероральных антикоагулянтов // Бюллетень медицинских Интернет-конференций, Vol. 3, Issue 11, 2013, pp. 1227-1227
Аннотация В настоящее время наибольшее распространение среди антикоагулянтов получили пероральные антикоагулянты. Генетические особенности каждого индивидуума являются причиной от 20 до 95% всех неблагоприятных ответов на антикоагулянты.Широко используемым непрямым антикоагулянтом является варфарин. Наибольший вклад в вариабельность дозы варфарина вносят полиморфные варианты гена витамина К-эпоксидредуктазы 1 субъединицы, а также варианты изофермента  CYP2C9. Гены, влияющие на эффективность варфарина, хорошо изучены - это CYP2C18, CYP2C19, PROC, ABCB1, АPOE, EPHX1, CALU, GGCX, ORM1, ORM2, фактора II, фактор V, фактор VII, фактор IX, и NR112, но клиническая значимость минимальная.Дабигатран – первый успешный пероральный прямой ингибитор тромбина. В исследовании RE-LY у 32,8% пациентов генетический полиморфизм (CES1 SNP rs2244613 аллель) ассоциировался со снижением концентрации дабигатрана в плазме. Ген ABCB1, кодирующий гликопротеин-Р (P-gp) ответственен за его экскрецию. Наибольшее клиническое значение имеет полиморфный маркер С3435Т. У носителей ТТ генотипа отмечается  замедленное выведение антикоагулянтов.Ривароксабан, апиксабан – пероральные прямые ингибиторы Ха фактора. Они субстраты для белков-переносчиков P-gp и Всrр. Апиксабан метаболизируется преимущественно с участием изофермента CYP3A4/5, в меньшей степени — изоферментами CYP1A2, 2С8, 2С9, 2С19 и 2J2, а ривароксабан – изоферментами  CYP3A4, CYP2J2, Генетические исследования позволили идентифицировать несколько мутаций в промоторной зоне гена CYP3A4(CYP3A41В, CYP3A43, CYP3A44 – ведущие к снижению его активности.Таким образом, пациентам, которым планируется назначение варфарина должно проводиться фармакогенетическое тестирование по CYP2C9 и VKORC1. Генотипирование по CES1 может быть использована при решении вопроса о выборе между «новыми» и «старыми» пероральными антикоагулянтами. Необходима разработка алгоритмов назначения пероральных антикоагулянтов с учетом полиморфизма генов для варфарина – GGCX, PROC,  ривароксабана и апиксабана – CYP 3A4.

Нет комментариев

Вам необходимо зайти или зарегистрироваться для комментирования