Профиль » Публикация

Аннотация Диаграммы «Доза-Ответ» (концентрация-время жизни) и зависимости времени жизни свободноживущей инфузории S. ambigua от температуры использованы для характеристики биологической активности компонентов фармацевтических препаратов при индивидуальном и комбинированном действии, в том числе и со вспомогательными веществами. Определены параметры взаимодействия S. ambigua с рядом соединений (некоторыми аминокислотами, лекарственным препаратом MP-33 на основе аминокислот, ионами цинка, бихромат-ионами, сульфаниламидными препаратами, противолейкозными препаратами, минеральными водами) в двухстадийной кинетической схеме, включающей быстрое образование промежуточного состояния клетки с последующим медленным (минуты-часы) переходом в неподвижное, нереактивное состояние (гибели) по закону аррениусовской кинетики. Показано, что энергия активации (Ea) стадии этого медленного перехода S. ambigua является инвариантным (по отношению к состоянию клеток) параметром, находящимся во взаимно однозначном соответствии с природой химического соединения или фармацевтического препарата. Обсуждается смысл Ea для клеточных переходов по аналогии со структурными перестройками мембранных олигомерных ферментов и применимости аналогичных кинетических схем лиганд-индуцированных клеточных переходов для описания ряда сложных процессов (возникновения лекарственной устойчивости, эффективности химиотерапии, апоптоза). Продемонстрированы различные варианты нарушения аррениусовской зависимости при комбинированном действии компонентов фармацевтических препаратов и использования этих данных, как и параметров двухстадийных клеточных переходов, для оптимизации начальных стадий разработки новых лекарственных средств.