Владимир Егоров » Публикация

Аннотация Амилоидозы – это группа заболеваний, в основе возникновения которых лежит формирование в тканях нерастворимых фибриллярных структур, состоящих из белковых молекул. Фибриллообразующий белок специфичен для каждой формы заболевания. К сожалению, на данный момент не существует эффективных способов лечения амилоидозов. В настоящее время известно более 60 белков и пептидов, способных образовывать амилоидные фибриллы. Хотя все они обладают низкой степенью гомологии по первичной и, вне амилоидных фибрилл, отличаются друг от друга по вторичной структуре, образованные ими фибриллы обладают сходными физико-химическими свойствами и практически не различимы по морфологии. Поэтому можно предположить, что существуют общие для всех фибриллогенных белков мотивы первичной структуры, участвующие в этом процессе. С другой стороны, в качестве затравки фибриллогенеза способны выступать только фибриллы, сформированные тем же самым белком. Таким образом, гипотетические сходные структуры должны чем-то отличаться у различных фибриллогенных белков. Целенаправленное воздействие на такие участки могло бы привести к ингибированию фибриллогенеза белков и препятствовало бы образованию олигомерных интермедиатов, токсичных для клеток. Было показано, что такие олигомеры образуются и при фибриллогенезе альфа-лактальбумина человека (АЛЧ). Целью нашего исследования являлось выявление общих для некоторых фибриллогенных пептидов особенностей первичной структуры, поиск таких особенностей в аминокислотной последовательности альфа-лактальбумина и выяснение их роли в фибриллогенезе этого белка. В результате исследования впервые обнаружено, что некоторые амилоидогенные пептиды содержат зеркально-симметричные мотивы. Такой мотив найден в последовательности альфа-лактальбуминов. Показано, что пептид, гомологичный участку бета-домена альфа-лактальбуминов и содержащий такой мотив, способен к фибриллогенезу. Разработан метод компьютерного моделирования фибриллогенеза коротких пептидов.