Vladimir Poroikov » Публикация

Аннотация Актуальность поиска новых мишеней противоопухолевых препаратов обусловлена низкой эффективностью существующей терапии. Нами предложен и реализован в компьютерной программе NetFlowEx алгоритм, имитирующий поведение регуляторной сети на основе дихотомической моде ли. Путем инактивации отдельных вершин или их парных комбинаций моделируется воздействие лекарственных препаратов, ингибирующих отдельные белки-мишени в регуляторной сети либо их комбинации. Для генерализированного рака молочной железы мы применили метод к участку регуляторной сети, содержащему белки, связанные с регуляцией клеточного цикла, апоптоза и вовлеченные в прогрессию рака молочной железы, а также в формирование самой железы. В результате были идентифицированы две группы перспективных мишеней, одна из которых связана с инициацией апоптоза (фибронектиновый рецептор alpha5 beta1, фибронектин, белки Bcl-2, c-Jun, Jak2, Jak3, STAT3), а вторая – с остановкой клеточного цикла (Cyclin A, Cyclin B, Cyclin E, Cyclin D1, CDK1, CDK2, пары Histone H1 и Cyclin B, PDK1 и Cyclin B, PKAC и Cyclin B). Для некоторых из идентифицированных мишеней известны ингибиторы, изучаемые как потенциальные препараты для терапии злокачественных новообразований, и в частности рака молочной железы.