Опубликовано
2009-02-28
На SciPeople2009-05-30
ЖурналИнформационный вестник ВОГиС
Моделирование регуляторных сетей для выявления противоопухолевых мишеней на примере рака молочной железы
Коборова О.Н., Филимонов Д.А., Захаров А.В., Лагунин А.А., Кель А., Колпаков Ф., Кондрахин Ю.В, Шарипов Р., Поройков В.В.
/
Alexey Lagunin
,
Vladimir Poroikov
Аннотация
Актуальность поиска новых мишеней противоопухолевых препаратов обусловлена низкой эффективностью существующей терапии. Нами предложен и реализован в компьютерной программе
NetFlowEx алгоритм, имитирующий поведение регуляторной сети на основе дихотомической моде
ли. Путем инактивации отдельных вершин или их парных комбинаций моделируется воздействие
лекарственных препаратов, ингибирующих отдельные белки-мишени в регуляторной сети либо
их комбинации. Для генерализированного рака молочной железы мы применили метод к участку
регуляторной сети, содержащему белки, связанные с регуляцией клеточного цикла, апоптоза и
вовлеченные в прогрессию рака молочной железы, а также в формирование самой железы. В результате были идентифицированы две группы перспективных мишеней, одна из которых связана с
инициацией апоптоза (фибронектиновый рецептор alpha5 beta1, фибронектин, белки Bcl-2, c-Jun,
Jak2, Jak3, STAT3), а вторая – с остановкой клеточного цикла (Cyclin A, Cyclin B, Cyclin E, Cyclin D1, CDK1, CDK2, пары Histone H1 и Cyclin B, PDK1 и Cyclin B, PKAC и Cyclin B). Для некоторых из идентифицированных мишеней известны ингибиторы, изучаемые как потенциальные препараты
для терапии злокачественных новообразований, и в частности рака молочной железы.
Публикация
Информационный вестник ВОГиС, 2009, 13 (1), 201-207.
Нет комментариев