Татьяна Тихонова » Публикация

Аннотация Исследовался механизм блокирующего действия фенилциклогексильного производного ИЭМ-1925 на ионотропные глутаматные рецепторы NMDA и АМРА типов с использованием метода локальной фиксации потенциала в конфигурации “целая клетка”. ИЭМ-1925 не обладает избирательностью действия на открытые каналы обоих типов глутаматных рецепторов. Однако показаны значимые различия в механизме блокирующего действия. Блокада каналов NMDA рецепторов гораздо сильнее зависит от поддерживаемого потенциала на мембране. При гиперполяризации выход блокатора из открытого канала NMDA рецептора ослабляется, но усиливается из канала АМРА рецептора. Хотя ИЭМ-1925 не способен проникать в закрытые каналы обоих рецепторов, его молекулы могут постепенно покидать закрытые каналы АМРА рецептора, но не NMDA рецептора. Этот выход усиливается при гиперполяризции клетки. Очевидно, блокатор способен проходить через каналы АМРА рецептора внутрь клетки и воротный механизм в этих каналах расположен выше места связывания блокатора. Сопоставлено действие ИЭМ-1925 на NMDA и АМРА рецепторы с его способностью ослаблять тремор у мышей, вызываемый подкожным введением ареколина. Результаты свидетельствуют о вовлеченности обоих типов рецепторов в возникновение тремора.